劲方医药（2595.HK）宣布GFH375单药治疗KRAS G12D突变型实体瘤研究的更新数据，于当地时间6月1日登陆今年ASCO（美国临床肿瘤学会）年会的口头报告。报告展现了GFH375单药治疗胆管癌（CCA）和结直肠癌（CRC）的初步疗效。20例KRAS G12D突变型经治胆管癌患者完成至少一次治疗后肿瘤评估：所有剂量水平的总体客观缓解率（ORR）为40%、疾病控制率（DCR）为95%，其中，600 mg QD（RP2D）剂量水平共18名患者，ORR为44.4%、DCR为94.4%。所有剂量水平的中位无进展生存期（mPFS）为6.2个月。
此外，41名经治结直肠癌患者mPFS为4.1个月、中位总生存期（mOS）为10.3个月，初步数据展现了GFH375对结直肠癌的单药活性和联用前景。目前GFH375联合西妥昔单抗治疗结直肠癌等实体瘤的Ib/II期试验正在国内进行，联合疗法数据计划在未来国际学术会议中公布。
劲方医药首席医学官汪裕博士表示：“这是GFH375临床研究结果连续第四次入选权威的国际学术会议（包括ASCO、ESMO、WCLC年会）口头报告。GFH375治疗转移性胰腺癌已进入全球首个口服KRAS G12D抑制剂III期试验，并在国内率先获得单药治疗KRAS G12D突变型胰腺癌和非小细胞肺癌的两项突破性疗法认定。我们很高兴看到GFH375在其他瘤种中也展现了鼓舞人心的治疗潜力，并期待更多单药及联合疗法的临床试验取得积极进展。”
截至数据截止日，共有20名KRAS G12D突变型CCA患者接受GFH375治疗，其中85%的患者入组时存在远处转移（IV期），包括肝转移（70%）、肺转移（40%）等；75%的患者既往接受2线及以上治疗，85%的患者接受过免疫治疗。20名CCA患者接受400 mg QD或600 mg QD口服GFH375治疗，且均完成至少一次治疗后评估：18名患者靶病灶缩小，40%的患者肿瘤缩小比例≥30%，1名患者达到完全缓解；各剂量水平mPFS为6.2个月、mOS未达到。
共有41名KRAS G12D突变型CRC患者接受GFH375治疗，入组时均存在远处转移（IV期）,包括肺转移（82.9%）、肝转移（56.1%）；95.1%的患者既往接受2线及以上治疗。35名CRC患者接受400-750 mg QD的GFH375单药治疗、并完成至少一次治疗后评估，27名患者达到疾病稳定或部分缓解，11%的患者肿瘤缩小比例≥30%；mPFS为4.1个月、mOS为10.3个月。
截至数据截止日，GFH375单药治疗CCA及CRC患者安全性/耐受性可控，平均相对剂量强度为98.5%。多数治疗相关不良事件（TRAE）为1-2级、经过支持治疗后恢复；最常见的TRAE包括腹泻、恶心、呕吐、贫血、AST升高等。治疗过程中TRAE与治疗期间不良事件（TEAE）发生率相当；与既往报道的GFH375单药治疗其他实体瘤患者的安全性相比，未出现新的安全信号。
关于GFH375/VS-7375
GFH375为口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中破坏KRAS G12D对下游通路的持续活化，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。临床前研究已显示GFH375单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增长而提升，且在激酶选择性和安全性靶点测试中显示低脱靶风险。2023年8月，劲方医药与纳斯达克上市公司Verastem Oncology（纳斯达克股票代码：VSTM）对劲方开发的三款产品达成授权及早期合作开发协议。2025年1月，Verastem宣布对GFH375/VS-7375行使选择权，获得GFH375在大中华区之外的开发和商业化权利。
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