劲方医药（2595.HK）宣布GFH375/VS-7375（口服KRAS G12D抑制剂）多项国内及海外临床研究取得积极进展并公布相关研究的最新数据。目前GFH375已获得国内治疗KRAS G12D突变型胰腺癌、非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌（CRC）的三项突破性疗法认定（BTD），并进入单药治疗胰腺癌及NSCLC两项注册性III期研究。劲方海外合作伙伴Verastem Oncology预计于今年底开展VS-7375多个联用方案（联合抗EGFR疗法或化疗）一线治疗PDAC的注册性III期研究，以无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）为双主要终点、总生存期（OS）为次要终点，目前已与美国食品药品监督管理局（FDA）就研究方案达成共识。
劲方医药首席医学官汪裕博士表示：“很高兴看到国内研究中GFH375联合西妥昔单抗治疗结直肠癌的初步疗效，以及GFH375/VS-7375在海外多项试验中展现的优效数据。GFH375是全球首个进入NSCLC和胰腺癌III期研究的口服KRAS G12D抑制剂；该产品也有望于今年底作为一线去化疗治疗方案，在海外进入全球首个KRAS G12D抑制剂联合抗EGFR疗法的一线III期研究。我们期待更多的GFH375/VS-7375创新单药、联合疗法为全球患者带来希望。”
国内联合疗法研究初步数据：GFH375联合西妥昔单抗治疗经治CRC及一线PDAC
在劲方主导的国内GFH375联合疗法研究（GFH375X1202）中，GFH375（600 mg QD）联合西妥昔单抗（500 mg/m2 Q2W）治疗经治CRC和一线PDAC显示了优秀初步疗效和良好安全性/耐受性。
截至2026年9月16日，54名CRC患者完成至少一次治疗后评估，100%的患者入组时已存在远处转移（其中肺转移57%、肝转移50%、腹膜转移46%）；该患者人群入组后以接受3线及以上治疗为主（94%接受3线及以上治疗、50%接受4线及以上治疗），总体ORR为44%、疾病控制率（DCR）为89%，目前中位PFS为7.3个月（中位随访5.4个月）、4个月无进展生存率（PFS rate）为78%。24名初治PDAC患者完成至少一次治疗后评估，96%的患者入组时已存在远处转移（其中肝转移58%、腹膜转移29%、肺转移14%），总体ORR为71%、DCR为100%，21名患者仍在治疗中。
截至2026年7月22日，共78名CRC和PDAC患者接受GFH375（600 mg QD）联合西妥昔单抗（500 mg/m2 Q2W）治疗，显示安全性/耐受性良好。最常见治疗相关不良事件（TRAEs）包括腹泻、呕吐、恶心、皮疹等，多数为1-2级、整体可控，未发生TRAEs相关的终止给药，各项3级TRAE发生率未超过5%、无4-5级TRAEs。此项联合疗法产生的皮肤毒性与既往已发表的EGFR单抗文献报导一致，为已知的西妥昔单抗常见副反应；与既往报导的GFH375单药安全性数据相比，此项联合疗法中GFH375相关数据未出现新的安全信号。该研究未发现两药叠加的毒性反应，初步数据显示肝脏及血液TRAEs发生率和严重程度均低于GFH375单药后线治疗。
海外VS-7375多项单药、联合疗法取得进展，计划年底推进一线III期PDAC研究
由Verastem主导的VS-7375多项海外单药和联合疗法试验中，初步数据亦显示了该产品在不同剂量水平对欧美患者人群的优秀治疗前景和良好安全性。
VS-7375单药（900 mg QD）治疗PDAC试验中，22名患者入组后接受二线及以上治疗，并在数据截止日之前接受至少一次治疗；截至2026年10月7日，该患者人群的确认ORR（cORR）为41%，DCR为86%（中位随访6.4个月），其中2例患者达到完全缓解（CR, complete response），1例已确认CR（confirmed CR）、1例仍在治疗中；多数患者（16/22）仍在治疗中。其中8名患者（8/22）入组后接受二线治疗，cORR为50%。Verastem计划于2026年底启动VS-7375（900 mg QD）联合抗EGFR疗法或化疗（AG或mFOLFIRINOX）一线治疗PDAC的注册性III期研究。此外，VS-7375单药或联合疗法在NSCLC、CRC等瘤种的注册导向性II期试验亦在推进中。 截至2026年9月29日，48名实体瘤患者接受VS-7375单药（900 mg QD）治疗，中位相对剂量强度为97%，多瘤种均显示安全性良好可控。TRAEs多为低级别胃肠道（GI）反应，包括恶心、呕吐及腹泻，多数经标准支持性治疗后缓解；未出现具有临床意义的血细胞减少或肝功能异常；相较于既往报导数据，长期用药未观察到具有临床意义的累积毒性。未观察到VS-7375联合抗EGFR疗法的叠加不良事件；VS-7375与标准治疗联用后，GI TRAEs与VS-7375单药治疗相当，未观察到血液及外周神经毒性风险增加，肝功能指针升高未出现具有临床意义的差异。
参考文献：
1. Pharmacovigilance analysis of cutaneous adverse drug reactions for cetuximab, panitumumab, and necitumumab based on EudraVigilance and WHO VigiAccess, Frontiers in Pharmacology, 2026
关于GFH375/VS-7375
GFH375为口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中破坏KRAS G12D对下游通路的持续活化，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。临床前研究已显示GFH375单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增长而提升，且在激酶选择性和安全性靶点测试中显示低脱靶风险。2023年8月，劲方医药与纳斯达克上市公司Verastem Oncology（纳斯达克股票代码：VSTM）对劲方开发的三款产品达成授权及早期合作开发协议。2025年1月，Verastem宣布对GFH375/VS-7375行使选择权，获得GFH375在大中华区之外的开发和商业化权利。
劲方医药于2026年获得中国CDE授予的GFH375突破性疗法认定，治疗经治KRAS G12D突变的转移性胰腺癌。Verastem于2025年获得美国FDA授予的VS-7375快速通道资格认定，治疗各线KRAS G12D突变胰腺导管腺癌。
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