劲方医药宣布GFH375/VS-7375（口服KRAS G12D抑制剂）进入一项II期海外研究，治疗KRAS G12D突变型转移性胰腺导管腺癌（PDAC），并已于近日完成首例患者入组。这项开放标签、多中心研究（TARGET-D 201）由劲方合作伙伴Verastem Oncology在美国设计推进，将探索一线联合疗法（联合西妥昔单抗）方案、以及单药治疗和联合西妥昔单抗的后线方案。此项PDAC试验中的VS-7375单药和联用II期推荐剂量（RP2D）为900 mg QD。目前该产品已获得FDA授予快速通道资格认定，治疗各线转移性PDAC和局部晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
Verastem于去年在美国开启VS-7375治疗KRAS G12D突变型晚期实体瘤研究（TARGET-D 101），评估单药及联合西妥昔单抗或化疗方案的安全性、疗效。TARGET-D 101初步数据显示，单药400-900 mg QD剂量组均未观察到剂量限制性毒性事件；且400-900 mg QD剂量水平的单药治疗或联合西妥昔单抗治疗，在不同瘤种均展现出抗肿瘤活性。目前VS-7375 900 mg QD剂量水平联合西妥昔单抗治疗结直肠癌（CRC）、600 mg水平联合化疗（AG）治疗PDAC均已完成剂量限制性毒性评估。
依据Verastem公布的初步数据，截至2026年6月12日，TARGET-D 101研究的单药治疗中，57例患者接受600 mg QD治疗，25例患者接受 900 mg QD治疗；两个剂量水平的安全性良好可控，3级以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率较低：多数TRAE为轻度消化道不良反应（包括恶心、呕吐、腹泻），经标准支持治疗后可逐步缓解；皮疹发生率低，尚未出现1级以上皮疹；未观察到具有临床意义的血液细胞减少或肝功能异常。目前尚未观察到预期外的不良事件，长期随访数据未提示新的安全性风险。
Verastem计划于今年下半年公布TARGET-D 101研究的更新数据，并在近期开启治疗KRAS G12D突变型NSCLC（TARGET-D 202）及CRC（TARGET-D 203）的两项研究；Verastem将在今年内与FDA沟通一线治疗PDAC、CRC及NSCLC的多项III期试验方案设计，并计划于2027年上半年完成各项试验的首例患者入组。同时Verastem宣布与Erasca拟达成合作协议，探索开展KRAS G12D抑制剂联合泛RAS抑制剂方案的临床前评估和潜在临床研究。
关于GFH375/VS-7375
GFH375为口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中破坏KRAS G12D对下游通路的持续活化，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。临床前研究已显示GFH375单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增长而提升，且在激酶选择性和安全性靶点测试中显示低脱靶风险。
2023年8月，劲方医药与纳斯达克上市公司Verastem Oncology（纳斯达克股票代码：VSTM）对劲方开发的三款产品达成授权及早期合作开发协议。2025年1月，Verastem宣布对GFH375/VS-7375行使选择权，获得GFH375在大中华区之外的开发和商业化权利。
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