德国当地时间10月19日，劲方医药GFH375单药治疗KRAS G12D突变型胰腺导管腺癌（PDAC）数据登陆2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会的突破性研究摘要（LBA）和口头报告。报告聚焦该试验600 mg QD（RP2D）剂量组PDAC患者的研究数据，显示GFH375治疗PDAC患者的疗效突出且安全性可控。59例晚期及后线患者（近70%为3线及以上）接受首剂GFH375治疗距数据截止日至少4个月、并接受至少一次治疗后评估：客观缓解率为40.7%，疾病控制率为96.7%，中位随访时间为5.65个月，中位无进展生存期为5.52个月，4个月总生存率为92.2%。
沙利文数据显示G12D突变亚型在KRAS突变中占比最高（近30%），2025年全球KRAS G12D突变新发患者预计接近138万；同时，科研文献显示近四成胰腺癌患者存在KRAS G12D突变，未满足临床需求巨大。GFH375单药疗法于2024年6月获批进入I/II期试验，GFH375/VS-7375今年已获得FDA快速通道资格认定，可用于一线及后线治疗局部晚期、转移性KRAS G12D突变型PDAC患者；此前GFH375单药治疗实体瘤早期数据在今年ASCO、WCLC等权威国际学术会议中以LBA及口头报告等形式披露。
LBA标题：GFH375治疗经治晚期KRAS G12D突变型PDAC患者的疗效及安全性
报告人：中国医学科学院肿瘤医院周爱萍教授
摘要编号：LBA84
截至2025年9月27日，I/II期试验中共有66例经治晚期PDAC患者，所有患者接受首剂GFH375治疗距数据截止日至少4个月：95.5%患者入组时合并肿瘤转移（均为IV期），常见的远处转移包括肝转移（78.8%）、肺转移（28.8%）、腹膜转移（28.8%）。68.2%的患者既往已接受过二线及以上治疗（主要为化疗），其中1/3的患者既往已接受过免疫治疗。共59例患者完成至少一次治疗后肿瘤评估：客观缓解率（ORR）为40.7%、疾病控制率（DCR）为96.7%；91.5%的患者靶病灶肿瘤缩小。中位随访时间为5.65个月，中位无进展生存期（mPFS）为5.52个月，4个月无进展生存率（PFS rate）达到78.2%。截至数据截止日，中位总生存期（OS）尚未达到，4个月总生存率（OS rate）为92.2%。
截至今年8月27日，RP2D剂量组PDAC治疗的整体安全性可控、耐受性良好：最常见治疗相关不良事件（TRAE）包括腹泻、中性粒细胞减少、呕吐等；TRAE多数为1-2级，经支持性治疗后恢复、安全性可控；3级及以上TRAE发生率为31.8%，其中仅1例患者发生4级TRAE（中性粒细胞减少，经支持性治疗后恢复）。未发生 5级TRAE。
劲方医药首席医学官汪裕博士表示：“从去年临床获批以来，GFH375研究展现了快速的临床进展和优秀疗效。KRAS G12D突变患者存在巨大的未满足临床需求，我们期待通过规划后线治疗的关键性研究和前线治疗的联合治疗研究，在GFH375临床开发中取得进一步突破。”
参考文献：
Lee, J.K. et al, npj Precis. Onc. 6, 91 (2022).
Norton C, et al. JAMA Netw Open. 2025 Jan 2;8(1):e2453588.
Emma G. Sturgill et al. J Clin Oncol. 41(4_suppl), 738-738(2023).
关于GFH375/VS-7375
GFH375为口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中破坏KRAS G12D对下游通路的持续活化，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。临床前研究已显示GFH375单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增长而提升，且在激酶选择性和安全性靶点测试中显示低脱靶风险。
2023年8月，劲方医药与纳斯达克上市公司Verastem Oncology（纳斯达克股票代码：VSTM）对劲方开发的三款产品达成授权及早期合作开发协议。2025年1月，Verastem宣布对GFH375/VS-7375行使选择权，获得GFH375在大中华区之外的开发和商业化权利。
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