劲方医药（2595.HK）宣布GFH276治疗RAS突变型晚期实体瘤的I/II期试验首例受试者近日完成入组，该产品为劲方自主开发的分子胶Pan RAS（ON）抑制剂、拥有全球权益，其临床试验申请于本月初获得国家药品监督管理局批准进入一项开放标签、多中心研究。
沙利文数据显示2025年全球癌症发病人数预计达到近2200万，其中约30%（超过650万）癌症患者的肿瘤细胞中会出现不同亚型的RAS（KRAS、NRAS、HRAS）基因突变，目前全球尚无泛RAS靶向药获批上市，GFH276开发进度位于Pan RAS（ON）抑制剂赛道的全球前三位。GFH276为劲方管线中第三款进入临床研究的RAS靶向疗法，目前KRAS G12C抑制剂氟泽雷塞（GFH925）已成功上市、GFH375则位于口服KRAS G12D抑制剂开发第一梯队。
GFH276临床研究的Ia期试验将在中山大学肿瘤防治中心、上海复旦大学附属肿瘤医院等约10家研究中心开展，整体I期试验主要研究目的为评估GFH276在患者当中的安全性/耐受性以及II期推荐剂量，并评估GFH276的初步疗效和药代动力学特征。GFH276可靶向抑制多数活化状态的野生/突变型RAS蛋白，依据今年AACR年会壁报数据：GFH276在多种RAS突变肿瘤模型中，显示了相较于海外同类产品的更低起效剂量和更佳药代动力学特征，并在激酶选择性和安全相关靶点测试中展现良好的安全性及靶向特异性；此外在多种机理诱导的KRAS抑制剂耐药细胞系中，均保持强效活性、显示多重抗耐药潜力。
劲方医药首席医学官汪裕博士表示：“通过氟泽雷塞和GFH375的成功开发，我们已经积累了丰富的RAS靶向疗法研发经验。GFH276是劲方管线中首个进入临床研究的分子胶产品，公司自研的EGFR-Pan RAS ADC也进入临床申报阶段。多靶点、多元化分子形态的创新产品展现了公司RAS疗法矩阵的深度，我们也期待GFH276在临床研究中展现良好疗效、造福患者。”
关于RAS蛋白及GFH276
RAS蛋白为二元分子开关，在与GDP（二磷酸鸟苷）结合的失活状态和与GTP（三磷酸鸟苷）结合的活化状态之间切换，以此调控RAF-MEK-ERK、PI3K-AKT-mTOR等通路。RAS的致癌突变导致其 GTP 水解酶活性被破坏，从而令RAS蛋白主要以活化的GTP结合形式存在，会导致细胞恶性增殖和生物行为学的改变。RAS家族蛋白主要分为KRAS、HRAS、NRAS三大类，其中KRAS突变是肿瘤中最常见的基因突变之一。
GFH276为机制独特的口服分子胶Pan RAS（ON）抑制剂，采用三复合物作用机制(CypA-GFH276-RAS)，可更高效抑制多数活化状态的野生/突变型RAS蛋白亚型，包括常见的KRAS突变型（G12C、G12D、G12V等）以及NRAS、HRAS亚型蛋白。临床前研究显示，GFH276呈现剂量依赖式的抗肿瘤活性并促进肿瘤消退；与第一代SIIP（switch II pocket）结合型KRAS抑制剂相比，GFH276有望克服现有药物导致的适应性、获得性耐药局限。
关于劲方医药
劲方医药（2595.HK）是一家全球布局的创新药物开发企业，聚焦肿瘤、免疫类疾病领域高度未满足的临床需求，以疾病生物学机理和临床转化医学为核心，构建并发挥自主化、一体化研发体系优势，主攻尚无临床验证的创新靶点与适应症，并拥有全球自主知识产权。自2017年成立以来，劲方医药已建立包含多个自主研发的“全球新”大、小分子项目，多个产品在中国、欧洲、美国进入全球多中心临床试验，包括多项后期或关键性临床研究。达伯特®（氟泽雷塞）为劲方管线中首个国内上市获批产品，也是国内首个、全球第三个上市的KRAS G12C抑制剂；目前公司已形成RAS靶向疗法的一体化深耕矩阵，包括多靶点、多种分子类型的选择性及泛RAS抑制剂，多个产品开发进度在国内外同靶点赛道处于领先，且研究数据多次登陆国际学术会议突破性研究摘要及口头报告。同时，公司积极拓展其他“全球新”靶向药开发，采用协同机制打造全球首创的多类型双靶点疗法；并结合临床需求与治疗理念的创新，以产品矩阵进军胰腺癌、非小细胞肺癌、恶病质等大适应症市场。劲方已获得国家级专精特新“小巨人”、国家级高新技术企业称号，并获得上海市专精特新中小企业、上海市跨国公司研发中心、上海市企业技术中心认定。公司近年来不断深化商业合作网络，已与多个境内外上市公司达成战略授权协议、或开展“全球新”临床合作并已取得积极进展。
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