劲方医药（2595.HK）宣布GFH375进入一线治疗KRAS G12D突变型晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的II期研究，包括单药、联合EGFR单抗（西妥昔单抗）或联合化疗（培美曲塞）三种治疗方案。这项多中心、开放标签、随机化临床研究将在全国数十家研究中心展开，牵头中心为广东省人民医院。GFH375/VS-7375是国内首款获得NSCLC突破性疗法认定（BTD）的KRAS G12D抑制剂，也已获得美国FDA授予的快速通道资格认定（FTD）、治疗KRAS G12D突变型局部晚期不可切除或转移性NSCLC。
目前KRAS G12D突变患者的一线标准治疗参照驱动基因阴性NSCLC、但生存获益有限，一线耐药后更缺乏其他有效的后线方案。此外多项真实世界研究显示：与KRAS野生型或非KRAS G12D突变型患者相比，KRAS G12D突变NSCLC患者一线接受化疗±免疫治疗的总体预后更差。GFH375单药疗法已进入全球首个口服KRAS G12D抑制剂治疗NSCLC的注册性III期研究，并在KRAS G12D抑制剂单药治疗NSCLC的既往公开数据中展现了同类最佳疗效。GFH375单药治疗NSCLC的I/II期最新试验数据（摘要编号2333）已被今年在首尔举行的世界肺癌大会（WCLC）确认入选口头报告，该报告将于9月14日在Beyond KRAS: Emerging Targets, Smart Therapies环节公布。
在联合疗法层面，今年AACR临床前研究壁报显示在KRAS G12D突变型NSCLC动物模型中，GFH375与西妥昔单抗联用可产生显著超越两种单药治疗的抑瘤效果。此外，GFH375已在去年进入联合化疗或西妥昔单抗治疗多种实体瘤的Ib/II期试验，初步显示了良好的安全性/耐受性、未观察到明显的毒性叠加；GFH375联合西妥昔单抗治疗RAS突变实体瘤的研究数据已获得今年ESMO突破性研究摘要（LBA）的完全提交资格。
劲方医药首席医学官汪裕博士表示：“基于GFH375在NSCLC单药治疗中的临床疗效，以及多项联合疗法研究的积极推进，我们有信心将GFH375肺癌疗法从后线推向前线。在过去两年中，GFH375多项临床方案高效推进，GFH375治疗多个瘤种的临床数据也持续入选国际学术会议LBA或口头报告；同时我们深切感受到KRAS G12D突变患者对创新靶向药物的迫切需求，期待更多公司的创新疗法能够惠及患者。”
关于GFH375/VS-7375
GFH375为口服高活性、高选择性小分子KRAS G12D（ON/OFF）抑制剂，通过非共价形式结合KRAS G12D蛋白，抑制其与下游效应蛋白结合，从而在细胞中破坏KRAS G12D对下游通路的持续活化，最终高效抑制肿瘤细胞增殖。临床前研究已显示GFH375单药对肿瘤生长的抑制效应随用药剂量和周期增长而提升，且在激酶选择性和安全性靶点测试中显示低脱靶风险。2023年8月，劲方医药与纳斯达克上市公司Verastem Oncology（纳斯达克股票代码：VSTM）对劲方开发的三款产品达成授权及早期合作开发协议。2025年1月，Verastem宣布对GFH375/VS-7375行使选择权，获得GFH375在大中华区之外的开发和商业化权利。在美国，劲方合作伙伴Verastem Oncology已经开启一项注册导向性NSCLC临床研究（TARGET-D 202）。劲方医药于2026年获得中国CDE授予的GFH375突破性疗法认定，治疗经治KRAS G12D突变的转移性胰腺癌。Verastem于2025年获得美国FDA授予的VS-7375快速通道资格认定，治疗各线KRAS G12D突变胰腺导管腺癌。
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