劲方一线KROCUS Study欧洲研究者Vanesa Gregorc教授:最终赢家应具备更佳疗效与安全性,氟泽雷塞已展现潜力

2024-06-24
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今年ASCO会议,劲方设计的KROCUS研究(氟泽雷塞、西妥昔单抗联合疗法)II期数据口头报告由欧洲研究者Vanesa Gregorc教授在会场发布。在Endpoints、Ioncology等媒体的访谈中,Gregorc教授阐述了此项联合疗法提升KRAS G12C抑制剂疗效、克服耐药机制、脑转移患者客观响应率较高等亮点,以及对KRAS/EGFR联合疗法在一线肺癌治疗领域的期待。 

群雄逐鹿,谁是最终赢家?

“直到五年前,KRAS仍是一个不可成药靶点。目前已有多个KRAS G12C单药在二线及以上肺癌治疗领域,开展与化疗的头对头比较研究,提升了研究者对G12C抑制剂成药性和疗效的信心。但与EGFR、ALK抑制剂等单药ORR相比,目前已上市的KRAS G12C抑制剂疗效仍有较大差距。我们很高兴看到KROCUS研究亮眼的一线治疗数据。”Gregorc教授分析道。

此外,Gregorc教授也非常关注疗法的安全性:“除了已经上市的单药疗法,我们看到更多在研KRAS G12C抑制临床试验展现出更高的客观缓解率(ORR),但它们的安全性(包括肝毒性、腹泻等副反应)仍有可能干扰研究进程。”

KROCUS研究中采用的联合方案不包含标准治疗中的免疫、化疗,安全性/耐受性好,所有级别的治疗相关不良事件(TRAE)发生率、三级以上TRAE事件均低于氟泽雷塞单药治疗二线及以上NSCLC。“我们相信最终的赢家一定具备更好的疗效、更佳的安全性、更少的毒性,比如已经展现潜力的氟泽雷塞。” 

一线ORR、DCR数据亮眼,并有望克服单药耐药局限

截至数据截止日,此项一线疗法试验共入组40例IV期NSCLC患者,其中32.5%患者合并脑转移。可评估患者(N=33)ORR达到81.8%、疾病缓解率(DCR)达到100%,多数患者肿瘤缓解(其中3例靶病灶缩小100%);脑转移患者ORR也达到70%。Gregorc教授表示KROCUS研究展示的疗效,已与其他赛道的优秀靶向药疗效相当。

EGFR蛋白与配体结合后会激活下游KRAS-RAF-MAPK通路,因此KRAS、EFGR抑制剂联用存在协同的生物学基础;此外,KRAS/EGFR联合疗法已在后线结直肠癌临床研究中应用,并展示出确切的疗效。Gregorc教授表示在KROCUS方案中,西妥昔单抗有望克服KRAS抑制剂的潜在耐药局限;且劲方已在临床前动物模型中,对联合疗法治疗NSCLC等适应症的潜力进行了初步验证。

Gregorc教授强调药物疗效的持续性是未来研究探索的关键。“目前中位随访时间为5.1个月,88%的患者仍在治疗中。我们期待氟泽雷塞联合西妥昔单抗能够在一线NSCLC患者中,达到理想的缓解持续时间和无进展生存期。”